En la primera temporada los hermanos Baudelaire tuvieron que enfrentarse a las traiciones del Conde Olaf (Neil Patrick Harris) y en esta nueva entrega todo irá de mal en peor. Violet (Malina Weissman), Klaus (Louis Hynes) y la pequeña Sunny (Presley Smith) volverán a usar el ingenio para escapar de los planes del villano. Más traiciones inesperadas, más villanos malvados, pueblerinos enfadados, operaciones quirúrgicas indeseadas, leones que comen personas, más violencia, más fuego y más desesperación.

'Una serie de catastróficas desdichas' contará de nuevo con sus protagonistas, pero también con nuevos fichajes como los de Nathan Fillion ('Castle'), Tony Hale ('Veep'), Sara Rue ('The Big Bang Theory'), Lucy Punch ('Bad Teacher') y Roger Bart ('Mujeres desesperadas').