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ProgramaciónLeonard (Johnny Galecki) y Sheldon (Jim Parsons) son dos físicos brillantes y compañeros de apartamento. Su vida se enreda cuando una preciosa joven, aunque poco inteligente, Penny se muda al piso de enfrente.
Bernadette es compañera de Penny en "Cheesecake Factory" necesita trabajar para poder pagarse la univerisidad, donde estudia microbiología. Es una chica tímida y afable. Ha recibido una educación católica y reconoce que no sabe mentir muy bien. En la universidad, estuvo saliendo con un profesor durante un año. Al principio no congenia con Howard y parece que no tienen nada en común, pero más tarde, comienza a sentirse atraída por él e intenta agradarle.
Amy Farrah Fowler es una neurobióloga que conoce a Sheldon porque Raj y Howard contactaron con ella a través de un servicio de citas por Internet.
Penny es una camarera en el famoso local "La fábrica de tartitas de queso" y aspirante a actriz. Es amiga de los 4 solo por accidente al ser vecina de Sheldon y Leonard y la única amiga del sexo opuesto del grupo.
Rajesh es un astrofísico y repesenta el estereotipo de un indio que reside en Estados Unidos. Su familia es muy rica y padece un raro trastorno que le impide hablar con las mujeres; sólo se comunica con ellas si está ebrio o ha tomado una droga experimental, utilizada en estudios clínicos.
Howard Wolowitz es ingeniero aeroespacial, ha trabajado en un proyecto secreto de la NASA de eliminación de residuos. Es judío y es una versión moderna de los Beatles: siempre viste ropa ajustada y psicodélica, además es alérgico a los cacahuetes.
El Dr. Leonard Hofstadter es un físico experimental. Obtiene su doctorado a los 24 años de edad. Es mucho más sociable que Sheldon, nunca ha tenido éxito con las mujeres, pese a que es el único que ha tenido novias estables.
El Dr. Sheldon Lee Cooper es un físico teórico brillante y extremadamente soberbio. Siempre menciona que tiene un cociente intelectual de 187, suele ir vestido con un suéter y encima una camiseta con logotipos de superhéroes.